2024 년 6 월 7 일 업데이트

45 CFR 46.111에서 IRB 슬롯 무료체험 승인을위한 보건 복지부 (DHHS) 기준 중에는 적절한 경우 슬롯 무료체험 계획이 참가자의 안전을 보장하기 위해 수집 된 데이터를 모니터링하기위한 적절한 조항을 제시해야한다 (§ CFR 46.111 (1) (6)). 대학은“ 해석합니다.적절한 경우” 피해의 징후 (신체적, 심리적, 경제적, 사회적 피해, 혜택 변경 포함), 주요 조사관 (PIS), 스폰서, 독립 모니터 또는 모니터링 보드 또는위원회에 대한 일상적이고 정기적으로 위험을 조사함으로써 최소한의 위험보다 큰 모든 슬롯 무료체험에 적용합니다.

• 원래 예상보다 심각도 또는 빈도가 더 큰 새로운 위험 또는 예상 위험을 식별합니다. 그리고
• 슬롯 무료체험가 계획대로 진행될 수 있는지, 참가자를 더 잘 보호하기 위해 개정이 필요하거나, 등록 또는 종료되기 위해 폐쇄되어야하는지에 대한 데이터 기반 결정을 내립니다.

위험 수준 평가

모니터링은 위험과 시험의 규모와 복잡성에 상응해야합니다. 조사관은 슬롯 무료체험의 예상 위험에 적합한 데이터 및 안전 모니터링 계획 (DSMP)을 개발해야합니다. 모니터링은 슬롯 무료체험원, 스폰서 (예 : 의료 모니터, 안전 모니터링위원회) 또는 독립 모니터링위원회에 의해 수행 될 수 있습니다.

최소 위험에 대한 모니터링 계획

최소한의 위험 슬롯 무료체험에는 독립적 인 데이터 및 안전 모니터링 보드 (DSMB)가 필요하지 않습니다. 모니터링은 조사관의 책임입니다.

참가자에게 위험의 잠재력을 제시하는 모든 프로토콜, 심지어 최소한의 위험조차도 조사자가 위험을 모니터링하고 부작용을보고하는 방법을 다루어야합니다. 최소한의 위험 슬롯 무료체험는 제안 된 슬롯 무료체험에서 피해의 확률과 크기 및/또는 불편 함이 일상 생활에서 또는 일상적인 신체적 또는 심리적 검사 또는 시험의 수행 중에 일반적으로 발생하는 것 이상의 가능성이없는 것으로 정의됩니다. 최소한의 위험 슬롯 무료체험에는 설문 조사 슬롯 무료체험, 설문지, 혈액 샘플 (venipuncture 또는 정맥 내 카테터 삽입), 관찰 슬롯 무료체험, DEXA 스캔, 일상적인 MRI 스캔, 특수 다이어트, 운동 테스트, EKG 및 인류학 평가와 같은 비 치료 슬롯 무료체험가 포함될 수 있습니다. 그러나 설문 조사 및 설문지는 참가자가 매우 민감한 정보를 다루는 경우 참가자에게 최소한의 위험을 초래할 수 있습니다. 슬롯 무료체험에 관계없이 슬롯 무료체험에 의해 제기 된 위험에 더 민감하거나 취약 할 수있는 특수 인구 (어린이, 죄수, 임산부, 정신 장애인 또는 경제적 및/또는 교육적으로 불리한 사람)를 포함시킬 수 있습니다.

적당한 위험에 대한 모니터링 계획

적당한 위험 슬롯 무료체험를위한 모니터링 계획에는 대부분의 경우 독립적 인 안전 모니터링이 필요합니다.

보통 위험 슬롯 무료체험는 최소한의 위험을 초과하지만 참가자에게 심각한 위험에 대한 잠재력을 가진 슬롯 무료체험보다 참가자에게는 위험이 적습니다. 중간 정도의 위험 슬롯 무료체험에는 1 상, II 또는 III 상 기업 시험, 지시 된 사용에 대한 약물 사용 슬롯 무료체험, 동맥 라인을 사용한 침습성 혈역학 적 모니터링을 사용하는 슬롯 무료체험 및 혈액 및 조직 표본이 저장되는 슬롯 무료체험가 포함될 수 있습니다. 유전자 슬롯 무료체험를 위해 혈액이 그려지는 슬롯 무료체험, 실시간 및/또는 나중에 사용하기 위해 저장된 슬롯 무료체험도 참가자에게 위험을 제시하는 것으로 간주됩니다. 엄격하게 유전자 슬롯 무료체험의 경우, 표적 인 집단에서 조사자는 모니터 역할을 할 수 있습니다. 소규모의 중간 정도의 위험 슬롯 무료체험의 경우, 슬롯 무료체험중인 대리인과 환자 집단의 전문가 인 독립적 인 조사관이 모니터링을 수행 할 수 있습니다.

위험이 높은 모니터링 계획

고위험 슬롯 무료체험를위한 모니터링 계획에는 DSMB가 필요할 수 있습니다. 일부 고위험 슬롯 무료체험의 경우, 슬롯 무료체험중인 대리인과 환자 집단의 전문가 인 단일 독립 조사자가 모니터링을 수행 할 수 있습니다.

심각한 위험 및 부작용을 제시하는 프로토콜에는 조사 요원을 사용한 임상 시험, 유전자 전이 슬롯 무료체험, 비 승인 된 적응증에 대한 FDA 승인 에이전트를 사용한 슬롯 무료체험가 포함될 수 있습니다. 1 단계 임상 시험; 조사자가 시작한 IND (조사 신약) 또는 IDES (조사 장치)가 필요한 슬롯 무료체험; 및 일부 상 임상 시험. 이 범주에는 의식 진정 또는 중재 방사선과 같은 부작용에 대한 위험이 높은 절차가 포함 된 슬롯 무료체험가 포함될 수 있습니다. 기존의 질병이나 질병으로 인해 일부 또는 모든 참가자가 사망 또는 심각한 이환율의 위험에 처한 슬롯 무료체험도 위험이 높은 것으로 간주됩니다.

참가자 안전을위한 데이터를 모니터링하기위한 계획에 대한 최소 요구 사항

설계 할 때데이터 안전 모니터링 plan(DSMP) (정책 매뉴얼 정의 참조), 대학 및 제휴 조사관은 다음과 같은 질문과 예를 고려하는 것이 좋습니다.

안전 문제에 대한 데이터를 누가 모니터링 할 것인가?

• 교장 조사관 또는 지정된 공동 조사자
• 프로젝트와 관련이없는 지명인 (예 : 독립 모니터)
• 독립데이터 안전 모니터링 보드또는위원회(DSMB/C) (정책 매뉴얼 정의 참조), 주요 조사관 또는 스폰서가 소집

슬롯 무료체험 스폰서가 데이터 및 안전 모니터링을 담당 할 때 주요 조사관의 지역 모니터링 활동이 스폰서의 계획에 어떻게 통합 될까요?

• 로컬 부작용보고 요건
• 사전 결정된 결과 또는 지정된 안전 정보의 일상적인보고 요구 사항
• 계약 또는 자금 조달 계약에 데이터 및 안전 모니터링 계획이 조직에 제공되거나 IRB에 제공하는 슬롯 무료체험원에게 제공되도록 계약을 포함 해야하는 요구 사항

검토 할 데이터 또는 안전 정보는 무엇입니까?

• 로컬로 발생하거나 멀티 사이트 슬롯 무료체험를 위해 모든 사이트에서 풀링되는 부작용/효과의 유형, 심각성, 숫자 또는 빈도
• 현지에서 발생하거나 다중 사이트 슬롯 무료체험를 위해 모든 사이트에서 풀링되는 참가자 또는 다른 사람들과 관련된 예상치 못한 문제
• 이환율 및 사망률, 드롭 아웃 비율 및 프로파일을 포함한 참가자 결과
• 활력 징후, 인체 및 실험실 가치를 포함한 임시 결과
• 슬롯 무료체험 혜택을 고려하여 슬롯 무료체험 위험 또는 위험의 합리성에 영향을 미치는 부수적 또는 2 차 발견
• 독립 모니터 또는 DSMB/C의 보고서
• 동일하거나 유사한 조사 약물 또는 장치 또는 실험 개입과 관련된 다른 슬롯 무료체험 결과

데이터/안전 정보는 어떻게 수집됩니까?

• 사례 보고서 양식
• 슬롯 무료체험 방문 중
• 참가자와의 전화 통화를 통해

얼마나 자주일상적인 안전 모니터링발생하고 얼마나 자주누적 데이터패턴을 식별하기 위해 검토해야합니까?

• 슬롯 무료체험 시작으로부터 몇 주 또는 몇 달의 지정된 수 및 그 이후 지정된 간격
• 지정된 참가자 수를 등록한 후 또는 미리 정해진 부작용 반응과 같은 다른 매개 변수

슬롯 무료체험와의 강도, 심각도, 빈도 및 관련성을 결정하기 위해 어떻게 부작용을 평가합니까?

• 부작용 코드/분류에 기존 표준 또는 정의 사용
• 코드/등급 이상 반응에 기존 표준 사용
• 주파수를 체계화하기위한 표준화 된 발생률 사용
• 관련성을위한 표준화 또는 미리 정해진 척도 또는 범주 사용
• 약물 약리학과 관련된 지식의 적용; 약물/장치, 약물/장치 클래스 또는 절차 또는 중재의 사용과 관련된 알려진 또는 전형적인 사건; 또는 슬롯 무료체험중인 질병 또는 상태의 전형적인 진행

어떤 구체적인 결과가 슬롯 무료체험의 즉각적인 중단을 유발할 것인가?

데이터 모니터링 결과 또는 보고서를 언제 그리고 얼마나 자주 IRB에 제출합니까?

• IRB에 문제를보고하기위한 대학 정책에 명시된대로

참가자들은 슬롯 무료체험 참여로 인해 필요한 의료 또는 심리적 서비스를 어떻게 언급합니까?

개인 참가자에게 건강이나 복지에 영향을 줄 수있는 조사 결과에 대해 어떻게 알릴 것인가?

• 개정 및 업데이트 된 정보 동의 문서를 사용한 사전 동의
• 기존 동의 문서에 대한 부록을 사용한 사전 동의
• 수사관 또는 후원자 편지 또는 기타 서신
• 구두, 참가자의 다음 슬롯 무료체험 또는 임상 약속

안전/기밀 모니터링 계획

DSMP는 최소 주소로 다음과 같은 문제를 제기해야합니다.

• (a) 데이터를 저장하고 백업하기위한 시스템에 대한 설명; (b) 누가 데이터를 모니터링하고 검토 할 사람의 목록과 모니터의 자격에 대한 설명 (참고 : PI가 모니터 역할을하는 것이 적절할 수 있음); (c) 검토 빈도 (예를 들어, 특정 지점의 특정 지점 또는 특정 수의 참가자가 등록한 후); (d) 모니터링 할 데이터에 대한 설명; (e) 데이터 분석 및 해석 절차; (f) 특정 이벤트 또는 종점에 따라 취해야 할 조치.
• 데이터 모니터에서 IRB 및 기타 사이트로의 통신 절차;
• 채용, 동의 과정 및 슬롯 무료체험 참여 중 참가자의 권리와 복지 보호;
• 참가자 개인 정보 보호 및 기밀 유지;
• 참가자의 안전을 보장하기에 충분한 빈도와 강도로 참가자 또는 다른 사람에 대한 위험과 관련된 예상치 못한 문제를 감지, 검토 및보고하는 메커니즘에 대한 설명
• 수사 팀 구성원이 수사관이 위임 한 슬롯 무료체험 책임이 의정서, 연방 규정, 연방, 주 및 현지 법률 및 제도 정책 및 절차에 따라 수행 될 것이라고 확신합니다.

데이터 관리 계획

조사관이 필요합니다 :

• 데이터 수집 및 저장에 책임이있는 사람을 나타냅니다.
• 데이터가 구성, 관리 및 저장되는 방법을 설명하십시오. 학습 데이터를 손실 또는 부적절한 사용으로부터 보호하는 데 사용되는 보안 조치 (비밀번호 보호, 데이터베이스에 대한 제한된 액세스, 데이터베이스 백업 등)..
• 중간 데이터가 얼마나 자주 검토 될 것인지, 누구에 의해 누가에 대한 설명을 포함 시키십시오.
• 해당되는 경우 데이터 및 부작용에 대한 집계 분석을 수행 할 사람을 나타냅니다.

데이터 안전 모니터링을위한 기타 고려 사항

대학이 조정 사이트 인 경우 다기관 시험의 경우, 지역 PI는 스폰서, 슬롯 무료체험 모니터, DSMB/C 또는 협동 그룹이 전달한 안전 보고서를 검토하고 평가할 책임이 있습니다.

University IRB는 DSMB/C를 가질 필요가 없거나 필요하지 않은 슬롯 무료체험의 데이터 및 안전 모니터링 요구를 고려합니다. 눈을 멀게하거나 여러 사이트를 가지고 있거나 취약한 인구를 등록하거나 고위험 개입을 사용하는 슬롯 무료체험.

DSMB/C가 필요하지 않은 경우, IRB는 PI가 임시 또는 안전 데이터를 분석하여 피해가 발생하는지 여부를 결정하기 위해 통계적 테스트가 보증된다고 판단 할 수 있습니다..

IRB 검토

검토 프로세스의 일환으로 소집 된 IRB는 프로토콜에 포함 된 정보를 검토하여 위의 지침에 따라 데이터 및 안전 모니터링에 대한 계획이 개발되었으며 검토중인 프로토콜에 적합합니다. 계획의 적절성에 관한 IRB의 결정은 IRB 회의 분에 기록 될 것입니다.

IRB는 다음과 같은 조항을 고려합니다.

• 심각한 부작용을 포함하여 어떤 안전 정보가 수집 될 것인지
• 안전 정보가 수집되는 방법 (예 : 사례 보고서 양식, 학습 방문시 참가자와의 전화 통화)..
• 안전 데이터 수집이 시작될 때를 포함한 데이터 수집 빈도
• 누적 안전 데이터 검토의 빈도 또는 주기성.
• 계획에 데이터 모니터링위원회 설립과 데이터 모니터링위원회 보고서를 IRB 및 스폰서에보고하는 계획이 포함되어 있는지 여부.
• 데이터 모니터링위원회가 있거나 필요하지 않은 슬롯 무료체험의 경우, 맹검, 여러 사이트가 있거나, 취약한 인구를 입력하거나, 고위험 개입을 사용하거나, 데이터 및 안전 모니터링 계획을 신중하게 검토하고 데이터 모니터링위원회가 필요한지 여부를 결정합니다..
• 데이터 모니터링위원회를 사용하지 않고 해당되는 경우 안전 데이터를 분석하기위한 통계 테스트를 통해 피해가 발생하는지 여부를 결정합니다..
• 안전 데이터의 감독을위한 조항 (예 : 데이터 모니터링위원회).
• 해당되는 경우 슬롯 무료체험의 즉각적인 중단을 유발하는 조건.